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制药厂房工程及设备设计应该注意哪些问题?

华锐净化 2021-03-25 14:24 阅读

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制药厂房工程及设备设计应该注意哪些问题?

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GMP:

GMP是药品的研究与开发(GLP、GCP)、生产过程(GMP)、经营与临

床应用(GSP、GUP)的中心环节。


定义:药品生产质量管理规范。


GMP是为确保药品质量万无一失,对药品生产中影响质量的各种因素所规定地一系列基本要求。适用于药品制剂生产地全过程、原料药生产中影响成品质量地关键工序。


实施GMP的意义:


1.能够保证各生产环节的规范性;

2.能够保证各生产环节的质量;

3.可以减少各操作的波动性和人为因素对产品质量的影响;

4.能对各生产环节、质量关键点进行验证。


GMP的三大要素:


1.人员素质要素:指对全体人员(包括各级人员、工人和厂长)的管理;

2.物质要素:指对全部物质(包括生产用原辅料、包装材料、机器、厂房、器械)的管理;

3.管理要素:指对全过程(从原辅料的购买到生产再到售后服务)的管理。


GMP的基本点:

要保证药品的质量,必须防止生产中药品的混药、污染、混批。

如果仅靠事后把关进行成品检验来保证质量,则具有局限性,必须要把

生产的全过程严格控制起来,包括生产设备、物料、操作人员等,这也

正是大力推行GMP的原因。


厂址选择:

1.

空气无明显异味;无鼠类和寄生虫。

2.

没有空气、土壤和水的污染源、污染堆;

3.

厂址所在地大气含尘量、含菌浓度低,自然环境好;

一般有的工厂,厂址应选在周围环境较洁净或绿化较好的地区,


不宜选在多风沙的地区和严重灰尘、烟气、腐蚀性气体污染的工业区,应尽


量远离铁路、公路、机场和烟囱,而且对水、电、动力(蒸汽)等、燃料、


排污及废水的处理在目前和今后发展时容易解决。



厂区的规划:

1.

生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理不得相互妨碍;

 2.

必须考虑风向、减少交叉污染;

 3.

药品的生产应在受控制的洁净区内生产;

4.

厂区内道路的人、物流分开;

5.

工艺布局遵循“三协调”原则(人物流协调、工艺流程协调、洁净级


别协调),在总体布局上应注意各部门的比例适当,危险品库应建立


在远离厂区的偏僻地带;

6.

保持厂区清洁卫生,绿化有滞尘、吸取有害气体与灭菌、美化环境三个


作用。洁净厂房周围应有大片的草坪和树木。


厂房设计:

厂房设计的原则是依据GMP的规定创造合格的布局,合理的生产场所。

防止生产中药品的混批、污染、交叉污染等;

要防治交叉污染,设计厂房时应考虑以下几个方面:

厂区布置要合理

有合适的洁净分区


车间布置要合理

有综合的洁净措施



工艺流程设计必须考虑:

a.人流

人流与物流的方向最好相反进行布置,并将物运出入口与工厂主要出

入口分开,以消除彼此的交叉。一般物运量较大的仓库、堆场布置在靠

近物运大门;车间物运出入口与门厅分开,以免与人流交叉。

b.工艺布局协调:

生产区域的布局要顺应工艺流程,减少生产流程的迂回或往返,工艺

流程布置要紧凑、流畅。

c.洁净级别协调:

1.不同洁净级别的房间按洁净度高低由里向外布置;

2.洁净度高的房间布置在人员最少到达的地方,靠近空调房;

3.洁净度相同的宜相对集中;

4.不同洁净度的房间之间应有防污染的措施。


布置的意义:


对厂房内房间及所使用的设备的排列作出合理的安排,对车间今后生产


的正常运行、产品的质量及对经济指标都有重大影响。



车间布置设计必须考虑的因素:


1.

人员和物料出入洁净厂房必须分别


设置专门的通道,物料在生产区域的传递路线尽量要短;

2.

生产区域的布局要顺应工艺流程,减少生产流程的迂回、往返,工


艺流程布置要紧凑、流畅;

3.

操作区内只允许放置与操作有关的物料,设置必要的工艺设备;

4.

同一操作室内不能生产两个以上的品种,或同种不同规格的产品;

5.

在包装区域包装线要隔断,防止混淆而产生差错;

6.

合理安顿设备,以防止交叉污染;

7.

洁净级别相同的房间应尽量组合在一起。


空气洁净度:是指洁净环境中空气含尘(微粒)多少的程度。


空气洁净级别:是以单位体积空气中含粒径≥0.5μm的微粒的最大



允许粒数来确定。


洁净级别

尘粒最大允许数

微生物最大允许数


级别

≥0.5μm
(个/m3)

≥0.5μm
(个/ft3)

浮游菌
(CFU/m3)

沉降菌
(CFU/皿*min)


100级

3 500

0

5

1


10 000级

350 000

2 000

100

3


100 000级

3 500 000

20 000

500

10


300 000级

10 500 000

60 000

——

15



洁净室(区)空气洁净度级别

洁净室的空气过滤:

空气过滤是利用过滤器有效的控制从室外引入室内的全部空气的洁

净度。

空气过滤是空气净化最重要的手段,所有送入洁净室的空气应经初效

、中效、高效或亚高效过滤器的过滤。



初效过滤器主要用作对新风及大颗粒尘埃的控制,主要过滤对象是


大于10μm的尘粒;

中效及高中效过滤器主要用作对末级过滤器的预过滤和防护,主


要过滤1-10μm尘粒;

亚高效过滤器用作终端过滤器或作为高效过滤器的预过滤,主要过


滤对象是小于5μm的尘粒;

高效过滤器作为送风及排风处理的终端过滤,主要过滤对象是小于


1μm的尘粒。


的气流组织:

气流组织:为达到特定目的而在室内造成的一种空气流动状态与分

布。室内含尘浓度与换气次数有密切关系,目前采用的主要气流组织

有乱流和层流(单向流、平行流)两种方式。

乱流方式:主要利用稀释作用,使室内尘源产生的灰尘均匀扩散而

被“冲淡”。一般采用上送下回的形式,使气流自上而下,与尘粒重

力方向一致。乱流方式洁净室构造简单、施工方便,投资和运行费用

较小,引而医药生产上大多数洁净室都采用这种方式。

层流方式:指流线平行、流向单一、具有一定的和均匀的断面速度

的气流组织方式。它象“活塞运动”那样把室内随时产生的灰尘压至

下风侧,再把灰尘排至室外。它又可以分为:垂直层流和水平层流。


垂直层流多用于灌封点的局部保护和层流工作台。


水平层流多用于洁净室的全面洁净控制。

洁净室的压力控制:

为了维持洁净室的洁净度免受邻室的污染或者污染邻室,必须防止当门开启后空气从低洁净区流向高洁净区


1.洁净室必须维持一定的正压。不同等级的洁净室之间的静压差,不应小于5Pa。洁净室与室外大气的静压差应大于10Pa。

2.洁净室压差是由送风量、排风量和漏风量决定的。因此排风量和回风量的

多少对维持室内正(负)压有极大的影响。

3.青霉素类等高致敏性药品的分装室相对同一空气洁净度级别的

邻室应保持相对负压。

物料、人员的管理:

GMP对物料和人员都有非常严格的要求。

物料指的是在药品生产过程中应 用的所有物质,不论有无活性或是

否发生变化。物料的管理包括采购——验收、待检——检验——入库

 与贮存——发放——产品等各个过程各个方面的管理。

人是药品生产中最大的污染源之一, 所以要求人员健康工作时穿洁净服,进入洁净区要自我约束。工作服和洁净服根据不同生产工段而定。

物料贮存:

物料的管理包括采购——验收、待检——检验——入库与贮存—

—发放等各个过程各个方面的管理。物料存放的规模应与生产规模相

适应,存放要隔挡分明,避免污染,物料应有状态标识。

物料净化:

各种物件在送入净化区前必须经过净化处理,简称“物净”。有的物件只需一次净化,有的需二次净化。


如果生产流水性很强,则采用直通式物料路线,有时还需要在直通路线中

间设多次净化、传递设施,物料分别由两个或三个入口沿两条路线进入。

人员净化:

由于人是制药生产中最大的污染源,为了在操作中尽量减少人的污染,

人员在进入无菌区之前,必须更换洁净服并吹淋、洗澡、消毒。这些措施

即“人身净化”,简称“人净”。

洁净服:

GMP要求生产人员身体健康,工作时穿洁净工作服。工作服、防护服可

根据不同生产工段而异并采用不同的颜色和样式以示区别。不同空气洁净级

别使用的工作服应分别清洗、整理,必要时消毒和灭菌。工作服洗涤、灭菌

时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。

固体制剂

口服固体制剂一般有:片剂、胶囊剂、微丸、颗粒剂、散剂等

口服固体制剂优点:



剂量准确

质量稳定

服用方便


本部分主要先容现在常用的片剂和胶囊的生产工艺、生产设备和生产环

境,阐明了符合GMP规范的各种设备的原理和功能。片剂的压制方法分为直

接压片和制粒压片,后者根据颗粒方法不同又分为湿法制粒压片和干

法制粒压片,其中应用较广泛的是湿法制粒压片。胶囊剂可分为硬胶

囊剂、软胶囊剂和肠溶胶囊剂。

合理、有效的生产车间的设计与布局的要求:

1.

洁净度要求彻底消除粉尘污染,可同时加工各种产品;

2.

布局合理,人流物流分离,杜绝药物间及原料间的交互混染;

3.

将生产流程线连成一个整体,消除陈旧的输送和贮藏方法;

4.

设置计算机中央控制室和控制操作系统以及数据处理系统;

5.

保障生产规模伸缩的适应性,最大生产的灵活性;

6.

保障车间厂房结构的牢固性,扩建时不影响生产;

7.

方便清洗,设备检修,减少设备空载时间;

车间设计:

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工艺布局遵循"三协调"原则: